Arachidonsäuremimetika
Nichtsteroidale antiinflammatorische Arzneistoffe (NSAID) hemmen die Oxidation von Arachidonsäure durch COX, und es wird angenommen, dass ihre analgetische und antiphlogistische Wirkung mindestens teilweise darin begründet liegt. Die COX-Hemmung der Arylpropion- und Arylessigsäurederivate erfolgt durch die Nachahmung von Arachidonsäure. Seit herausgefunden wurde, dass Arachidonsäurederivate endogene Cannabisrezeptor-Liganden sind, arbeiten wir und andere Arbeitsgruppen auf der Basis der Hypothese, dass COX-Hemmer oder mit Arachidonsäure acylierte Arzneistoff-Metabolite mit dem Endocannabinoidsystem interagieren. So haben wir u.a. für das bekannte stark wirksame Analgetikum Metamizol (= Dipyrone) zwei Arachidonsäure-Amide als Metabolite identifiziert und pharmakologisch charakterisiert.
Kooperationen:
Prof. Dr. Vincenzo Di Marzo und Dr. Luciano De Petrocellis, Endocannabinoid Research Group, Consiglio Nazionale Delle Ricerche, Pozzuoli, Italien
Prof. Dr. Aron H. Lichtman, School of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, USA
Bernhard Watzer, Mutter-Kind-Zentrum, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Forschung, Labor für Instrumentelle Analytik, Marburg
Prof. Dr. Rolf Nüsing, Pharmazentrum Frankfurt, Institut für Klinische Pharmakologie, Frankfurt/M.
PD Dr. Matthias Dollinger und Dr. med. Jens Walldorf, Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin I, Martin-Luther-Universität, Halle
Alexander Zörner, Project Manager Pharmacovigilance, Institut für Klinische Pharmakologie, Medizinische Hochschule Hannover
Dissertationen und Diplomarbeiten:
M. Graf, Diplomarbeit (Pharmazie) Halle 1999.
T. Rogosch, Diplomarbeit (Pharmazie) Halle 2003.
T. Rogosch, Dissertation Marburg 2005.
C. Sinning, Dissertation Halle 2008.
L. Radanova, Dissertation in Arbeit.
Publikationen:
P. Imming, M. Graf, S. Tries, R. Hirschelmann, E. Krause, G. Pawlitzki, Anti-inflammatory Planar Chiral [2.2]Paracyclophane Acetic Acid Enantiomers. Inflamm. Res. 2001, 50, 371-374.
M. Lämmerhofer, P. Imming, W. Lindner, Direct High-Performance Liquid Chromatographic Enantiomer Separation of Anti-inflammatory Planar Chiral [2.2]Paracyclophane-4-acetic Acid. Chromatographia 2004, 59, 1-5.
C. Sinning, B. Watzer, L. De Petrocellis, V. Di Marzo, P. Imming, Dopamides, Vanillylamides, Ethanolamides, and Arachidonic Acid Amides of Anti-inflammatory and Analgesic Drug Substances as TRPV1 Ligands. ChemMedChem 2008, 3, 1956-1964. doi:10.1002/cmdc.200800271
C. Sinning, B. Watzer, O. Coste, R. M. Nüsing, I. Ott, A. Ligresti, V. Di Marzo, P. Imming, New Analgesics Synthetically Derived from the Paracetamol Metabolite N-(4-Hydroxyphenyl)-(5Z,8Z,11Z,14Z)-icosatetra-5,8,11,14-enamide. J. Med. Chem. 2008, 51, 7800-7805. doi:10.1021/jm800807k
T. Rogosch, C. Sinning, A. Podlewski, B. Watzer, J. Schlosburg, A. H. Lichtman, M. G. Cascio, T. Bisogno, V. Di Marzo, R. Nüsing, P. Imming, Novel bioactive metabolites of dipyrone (metamizol). Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 101-107. doi:10.1016/j.bmc.2011.11.028
J. E. Schlosburg, L. Radanova, V. Di Marzo, P. Imming, A. H. Lichtman, Evaluation of the endogenous cannabinoid system in mediating the behavioral effects of dipyrone (metamizol) in mice. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 722-726. doi:10.1097/FBP.0b013e3283584794
S. Maione, L. Radanova, D. De Gregorio, L. Luongo, L. De Petrocellis, V. Di Marzo, P. Imming, Effects of metabolites of the analgesic agent dipyrone (metamizol) on rostral ventromedial medulla cell activity in mice. Eur. J. Pharmacol. 2015, 748, 115-122. doi:10.1016/j.ejphar.2014.12.022