Dr. Christopher Janich
Kationische Lipidformulierungen mit Malonamiden der 2. Generation - Untersuchungen zum nicht-viralen Gentransfer.
Im Laufe der letzten Jahre hat die Gentherapie immer mehr an Bedeutung erlangt. Ein wichtiger Schritt dabei war die vollständige Entschlüsselung des menschlichen Genoms im April 2003. Hierbei wurden mehr als 2000 Gene mit Krankheitswert identifiziert. Nach der Definition der Deutschen Forschungsgemeinschaft bezeichnet Gentherapie das Einbringen von Genen in Gewebe oder Zellen mit dem Ziel, durch die Expression und Funktion dieser Gene therapeutischen oder präventiven Nutzen zu erlangen.
Als Gentransfer wird der Vorgang des Einbringens von Genen in Zellen bezeichnet. Hierfür benötigt man ein Vehikel, welches das genetische Material überträgt. Prinzipiell kann man das Einbringen von Genen in Zellen in zwei große Gruppen einteilen: Zum einen die viralen Transfersysteme (Transduktion) und zum anderen die nicht-viralen Vehikeln (Transfektion). Die Lipofektion (Transfektion mit kationischen Lipiden) nimmt heutzutage auch in klinischen Studien einen hohen Stellenwert ein. Im Rahmen der Promotionsarbeit von Herrn Dr. Wölk wurden u.a. eine Substanzbibliothek von kationischen Lipiden (Malonamide der 2. Generation) synthetisiert, welche systematische Strukturvariationen sowohl im lipophilen als auch im hydrophilen Molekülteil aufweisen um Struktur/Effektivitäts-Beziehungen aufstellen zu können.
Hinsichtlich ihrer Fähigkeit DNA in unterschiedliche Zelllinien einschleusen zu können, wird im Rahmen dieser Arbeit gezielt nach Struktur/Effektivitäts-Beziehungen dieser Lipide in Kombination mit verschieden Phospholipiden gesucht. Hierbei werden die Lipid-Mischungen als auch die Lipid-DNA- Mischungen (Lipoplexe) mittels verschiedener physikalisch-chemischen und biologischen Methoden charakterisiert um genauer transfektionssteigernde als auch limitierende Parameter zu ermitteln. Denn auch nach 40 Jahren intensiver Forschung im Bereich der Gentransfektion sind immer noch viele offene Fragen zu klären um eine breite effektive Nutzung dieser möglich werden zu lassen.
Dissertation
Titel: Lipidformulierungen aus Malonsäurediamiden und Phospholipiden : Untersuchungen für die nicht-virale Gentherapie [mehr]
Preise/Auszeichnungen
Finalist in der Rubrik "Innovativste Vorhaben der Grundlagenforschung" des Hugo Junkers Preis 2017 [mehr]
Transferpreis der Universität Halle, der Stadt Halle und der Stadtwerke Halle GmbH. [mehr]
Luther-Urkunde der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg - Promotion mit dem Prädikat summa cum laude
Publikationen
C. Janich, A. Hädicke, U. Bakowsky, G. Brezesinski, and C. Wölk: Interaction of DNA with Cationic Lipid Mixtures—Investigation at Langmuir Lipid Monolayers.Langmuir, 2017, 10172-10183, [mehr]
C. Wölk, C. Janich, U. Bakowsky, A. Langner, and G. Brezesinski: Malonic acid based cationic lipids – The way to highly efficient DNA-carriers. Adv. Coll. Interface Science 2017, 248, 20-34, [mehr]
S. Tassler, C. Wölk, C. Janich, B. Dobner, and G. Brezesinski: Lysine-based amino-functionalized lipids for gene transfection: the protonation state in monolayers at the air–liquid interface. PCCP 2017, 19, 20271-20280, [mehr]
C. Janich, S.R. Pinnapireddy, F. Erdmann, T. Groth, A. Langner, U. Bakowsky, and C. Wölk: Fast therapeutic DNA internalization – a high potential transfection system based on a peptide mimicking cationic lipid. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2017, 118, 38-47. [mehr]
C. Janich, S. Taßler, A. Meister, G. Hause, J. Schäfer, U. Bakowsky, G. Brezesinski and C. Wölk: Structures of malonic acid diamide/phospholipid composites and their lipoplexes.
Soft Matter 2016, 12, 5854-5866, [mehr]
C. Janich, C. Wölk, F. Erdmann, T. Groth, G. Brezesinski, B. Dobner, and A. Langner: Composites of malonic acid diamides and phospholipids — Impact of lipoplex stability on transfection efficiency.
J. Controlled Release 2015, 220, 295–307. [mehr]
C. Wölk, C. Janich, A. Meister, S. Drescher, A. Langner, G. Brezesinski, and U. Bakowsky: Investigation of Binary Lipid Mixtures of a Three-Chain Cationic Lipid with Phospholipids Suitable for Gene Delivery.
Bioconjugate Chem. 2015, 26 (12), 2461–2473. [mehr]
N. Erdmann, C. Wölk, I. Schulze, C. Janich, M. Folz, S. Drescher, M. Dittrich, A. Meister, J. Vogel, T. Groth, B. Dobner, and A. Langner: Tris(2-aminoethyl) amine-based alpha-branched fatty acid amides - Synthesis of lipids and comparative study of transfection efficiency of their lipid formulations.
Eur. J. Pharm. Biopharm. 2015, 96, 349-362. [mehr]
C. Wölk, C. Janich, D. Pawlowska, S. Drescher, A. Meister, G. Hause, B. Dobner, A. Langner, and G. Brezesinski: Lamellar versus Micellar Structures - Aggregation Behaviour of a Three-Chain Cationic Lipid Designed for Nonviral Polynucleotide Transfer.
ChemPhysChem 2015, 16 (10), 2115-2126. [mehr]
ChemPhysChem 2015, 16 (10), 2029. (Cover Profile) [mehr]
C. Janich, C. Wölk, S. Taßler, S. Drescher, A. Meister, G. Brezesinski, B. Dobner and A. Langner: Composites of malonic acid diamides and phospholipids - structural parmeters for optimal transfection efficiency in A549 cells.
Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2014, 116, 1205-1216. [mehr]
Poster/Präsentationen
C. Janich, U. Bakowsky, A. Langner, C. Wölk
Fast Therapeutic DNA Internalization –
a New Class of High Potential Nucleic Acid Delivery Systems
NaNo DDS, September 2016, Baltimor, USA
C. Wölk,A. Langner, U. Bakowsky, C. Janich
A New Class of High Potential Nucleic Acid Delivery Systems -
To Fuse or Not to Fuse: That is the Question
NaNo DDS, September 2016, Baltimor, USA
C. Janich, C. Wölk, A. Hädicke, A. Langner
Monolayer Studies of Phospholipid-Based Gene Delivery Systems
Joint Meeting of the Membrane Sections of the French and German Biophysical Societies, Aril 11 to 14 1016, Bad Herrenalb, Germany
C. Janich, C. Wölk, A. Langner
Phospholipid-Based Gene Delivery Systems – DNA complexation and DNA release behavior of lipoplexes
11th nternational Conference and Workshop on Biological Barriers 2016 (Poster)
C. Janich, A. Langner, U. Bakowsky, S. Taßler, G. Brezesinski, B. Dobner, and C. Wölk
Structural Investigations of Cationic Lipid Compositions and their Complexes with DNA
21th Ostwald-Colloquium- MPI-KG Potsdam 2015 (Poster)
C. Janich, C. Wölk, F. Erdmann, T. Groth, G. Brezesinski, B. Dobner, and A. Langner
Phospholipid-Based Gene Delivery Systems – Impact of Lipoplex Stability on Transfection Efficiency
4. Symposium on Phospholipids in Pharmaceutical Research - Heidelberg 2015 (Poster)
C. Wölk, C. Janich, S. Taßler, A. Meister, G. Hause, U. Bakowsky, A. Langner, G. Brezesinski, and B. Dobner
Phospholipid-Based Gene Delivery Systems – Aggregate Structures
4. Symposium on Phospholipids in Pharmaceutical Research - Heidelberg 2015 (Poster)
S. Taßler, C. Janich, C. Wölk, B. Dobner, and G. Brezesinski
Physical-chemical investigation of a new cationic lipid for Gene Transfection.
International Workshop "Molecular Membrane Biophysics" - Hünfeld 2014 (Poster)
C. Janich, C. Wölk, S. Taßler, S. Drescher, A. Meister, G. Brezesinski, B. Dobner, and A. Langner
Investigation of Phospholipids in Mixture with Cationic Lipids - Biological and Physicochemical Characterization.
International Workshop "Molecular Membrane Biophysics" - Hünfeld 2014 (Poster)
C. Janich, C. Wölk, B. Dobner, and A. Langner
Evaluation of Transfection Efficiency of Cationic Lipids/Co-lipid-Complexes using an EGFP-Assay
3. Symposium on Phospholipids in Pharmaceutical Research - Heidelberg 2013 (Poster)
Betreute Praktika/Seminare
Biochemische Untersuchungsmethoden einschließlich Klinische Chemie Teil: Klinische Chemie (3. Studienjahr)
Pharmazeutische Chemie: Arzneistoffanalytik unter besonderer Berücksichtigung der Arzneibücher (ABU - 3. Studienjahr)