Martin Luther University Halle-Wittenberg

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Dipl. Pharm. Kevin Suess

Apotheker Kevin Suess

Apotheker Kevin Suess

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Synthese von Transfektionslipiden

Viele Erkrankungen sind aufgrund eines Gendefektes einer kausalen Therapie derzeit noch unzugänglich und können nur symptomatisch behandelt werden. Hierzu zählen z.B. einige Immundefekte, Mukoviszidose oder auch viele Tumorerkrankungen. Eine neue Möglichkeit, monogenetische Erkrankungen (Schädigung bei nur einem Gen) zu behandeln, stellt die somatische Gentherapie dar, d.h. das Einbringen von fremder DNA in die geschädigte Zelle, um die entarteten Gene zu ersetzen bzw. ein Defizit auszugleichen. Hierzu stehen verschiedene Methoden zur Verfügung, welche man allgemein in virale (z.B. Adeno- oder Retroviren) und nicht-virale Gentransfersysteme (z.B. kationische Lipide, Bioballistik) einteilen kann.

Virale Vektoren (Genfähren) besitzen den Vorteil einer hohen Effizienz und der Möglichkeit einer dauerhaften Genexpression. Nachteilig wirken sich ein onkogenes Potential, Immunogenität und eine geringe Beladungskapazität aus. Um die bekannten Nachteile der viralen Gentherapie zu reduzieren bzw. zu vermeiden, sollen im Rahmen dieser Arbeit kationische Transfektionslipide synthetisiert werden, welche allein oder durch Zusatz von Helferlipiden eine Übertragung von DNA auf eine Zielzelle ermöglichen sollen. Hierbei sollen durch die Synthese neuer Lipide sowohl die Transfektionseffizienz erhöht als auch die Toxizität im Vergleich zu bereits erhältlichen Lipiden reduziert werden.

Ausgehend von einer acetalischen Grundstruktur als zentrale funktionelle Gruppe, werden an diese sowohl lipophile Seitenketten als auch eine hydrophile, in physiologischem Medium geladene Kopfgruppe angeknüpft. Nach Abschluss der Synthese erfolgt eine in vitro-Zelltestung an standardisierten Zellkulturen, um die Transfektionseffizienz und Toxizität der kationischen Lipide zu untersuchen.

Publikationen

T. Engelbrecht, T. Hauß, K. Süß, A. Vogel, M. Roark, S. E. Feller, R. H. H. Neubert, and B. Dobner: Characterisation  of a new ceramide EOS species: synthesis and investigation of the  thermotropic phase behaviour and influence on the bilayer architecture  of stratum corneum lipid model membranes.
Soft Matter 2011, 7, 8998-9011. [more]   

Posters and talks

K. Süß, T. Engelbrecht, B. Dobner, R.H.H. Neubert, and A. Langner
Synthesis of a modified ceramide [EOS] species
DPhG-Tagung - Freiburg 2013 (Poster)

Teaching

Chemie einschließlich der Analytik der organischen Arznei-, Hilfs-und Schadstoffe (Organik, 2. Studienjahr)

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