Salma Darwish
Salma Darwish
M.Sc. Salma Darwish
Tel ++49 345 55 25188
email: salma.darwish(at)pharmazie.uni-halle.de
Entwicklung neuer HDAC Inhibitoren für die Therapie von Parasiten-Erkrankungen
Schistosoma ist ein Plattwurm, welcher in über 75 Ländern der Tropen und Subtropen vorkommt. Es gibt über 200 Millionen Infizierte und es sterben jährlich mehr als 280000 Menschen an den Folgen der Infektion. Die Belastung für den Einzelnen durch diese Krankheit wird in DALYS (disability adjusted life years) gemessen und hat kürzlich gezeigt, dass diese erheblicher ausfallen als bisher gedacht. Schistosomiasis ist somit die Zweit wichtigste parasitäre Erkrankung nach Malaria, allerdings eine bisher vernachlässigte Erkrankung und es ist zurzeit nur ein effektiver Arzneistoff erhältlich. Zudem gibt es Berichte über reduzierte Wirksamkeit dieses Arzneistoffes und resistente Parasitenstämme.
Ein Target in der Therapie dieser Krankheit ist die Inhibition der Histondeacetylase HDAC8. Mittels virtuellem Screening und Kristallisation mit smHDAC8 konnten verschiedene Leitstrukturen identifiziert werden. Mit Hilfe von computer-basierten Ansätzen sollen diese hinsichtlich Potenz und Selektivität gegenüber humanen HDACs optimiert werden. Weitere parasitäre Targets von Plamodium falciparum, Tyrpanosoma brucei und Leishmania major sollen in die Untersuchungen mit einbezogen werden und neue Inhibitoren synthetisiert und getestet werden. Ein weiterer Ansatzpunkt ist die Entwicklung von Protein-abbauenden Wirkstoffen, den sogenannten PROTACs, für die untersuchten HDACs. PROTACs sollen gezielt HDACs in den untersuchten Zellen abbauen um dort die biologische Rolle beser zu verstehen lernen.