Lea Mann
Lea Mann
Innerhalb der inhomogenen Familie der nicht-tuberkulösen-Mykobakterien (NTMs) sind der Mycobacterium avium-Komplex (MAC) und Mycobacterium abscessus die am häufigsten vorkommenden Pathogene, die mit nicht durch Tuberkulose verursachten Lungenerkrankungen assoziiert sind. Hervorzuheben ist, dass insbesondere Lungeninfektionen mit Mycobacterium abscessus aufgrund hoher intrinsischer Arzneistoffresistenz und der Anpassungsfähigkeit an verschiedene Lebensräume äußerst schwierig zu behandeln sind, sodass Infektionen mit Mycobacterium abscessus als „unheilbarer Alptraum“ bezeichnet werden.
Um potentielle Wirkstoffkandidaten gegen Mykobakterien charakterisieren zu können, bedarf es geeigneter Testmethoden.
Meine Forschung befasst sich mit der in vitro Testung von Substanzen gegen verschiedene NTMs, wie Mycobacterium abscessus, Mycobacterium aurum und Mycobacterium smegmatis, wobei auf die Prädiktivität der Methoden für eine Infektion in vivo großen Wert gelegt wird.
Zur Therapie einer Infektion mit Mycobacterium abscessus werden in der Regel drei oder mehr Antibiotika verwendet. Ein „Checkerboard“ Assay ermöglicht es, zwei Wirkstoffe in bis zu achtzig verschiedenen Konzentrationenskombinationen auf einer 96-Well Platte darzustellen und erlaubt Voraussagen zur Synergie von Antibiotika.
Da Mycobacterium abscessus, wie auch Mycobacterium avium, die Eigenschaft besitzt innerhalb Makrophagen zu persistieren und zu replizieren, stellt hierbei die Arbeit mit Modellen, welche die Infektion im menschlichen Makrophagen abbilden, einen wichtigen Teil meiner Arbeit dar. Es konnte ein fluoreszenz-basierter Hochdurchsatzassay entwickelt werden, der die effiziente Testung von Arzneistoffkandidaten während der Makrophageninfektion ermöglicht.
Insgesamt sollen Assays etabliert werden, um die effiziente und valide Testung von Wirkstoffkandidaten zu realisieren und bzgl. der Eigenschaften von NTMs zu optimieren.
Publikationsliste
Mann L, Ganapathy US, Abdelaziz R, Lang M, Zimmerman MD, Dartois V, Dick T, Richter A. 2022. In Vitro Profiling of the Synthetic RNA Polymerase Inhibitor MMV688845 against Mycobacterium abscessus. Microbiol Spectr https://doi.org/10.1128/SPECTRUM.02760-22.
Richter A, Seidel RW, Goddard R, Eckhardt T, Lehmann C, Dörner J, Siersleben F, Sondermann T, Mann L, Patzer M, Jäger C, Reiling N, Imming P. 2022. BTZ-Derived Benzisothiazolinones with In Vitro Activity against Mycobacterium tuberculosis. ACS Med Chem Lett https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.2c00215.
Beuchel A, Robaa D, Negatu DA, Madani A, Alvarez N, Zimmerman MD, Richter A, Mann L, Hoenke S, Csuk R, Dick T, Imming P. 2022. Structure-Activity Relationship of Anti-Mycobacterium abscessus Piperidine-4-carboxamides, a New Class of NBTI DNA Gyrase Inhibitors. ACS Med Chem Lett 13:417–427.
Sirak B, Mann L, Richter A, Asres K, Imming P. 2021. In vivo antimalarial activity of leaf extracts and a major compound isolated from ranunculus multifidus forsk. Molecules 26:1–16.
Mann L, Lang M, Schulze P, Halz JH, Csuk R, Hoenke S, Seidel RW, Richter A. 2021. Racemization-free synthesis of Nα-2-thiophenoyl-phenylalanine-2-morpholinoanilide enantiomers and their antimycobacterial activity. Amino Acids 53:1187–1196.