Abdallah Alfayomy
Abdallah Alfayomy
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Entwicklung und Synthese neuer PROTACs für verschiedene Proteinkinasen
Der gezielte Abbau von Proteinen in Zellen durch chemische Verbindungen gilt als eine der aufkommenden Techniken zur Schaffung von Alternativen zur klassischen Hemmung durch kleine Moleküle. Der chemisch induzierte Proteinabbau kann als biologisches Werkzeug dienen und bietet auch neue Möglichkeiten für die Arzneimittelentdeckung. Eine Reihe von Verbindungen, die sich für den Proteinabbau bewährt haben, sind die so genannten PROTACs. Bei diesen Verbindungen handelt es sich um heterobifunktionelle Moleküle, die aus drei Teilen bestehen: einem E3-Ligase-Liganden, einem Bindemittel für das Zielprotein von Interesse (POI) und einem Linker, der sie miteinander verbindet. Der E3-Ligase-Ligand der PROTACs schaltet das Ubiquitin-Proteasom-System ein und bringt die E3-Ligase in räumliche Nähe zum Zielprotein, um es abzubauen. In unserem aktuellen Projekt konzentrieren wir uns auf die Entwicklung und biologische Charakterisierung verschiedener Arten von Proteinabbauern für einige Proteinkinasen.
Publications:
C. Schneider, J. Hilbert, F. Genevaux, S. Höfer, L. Krauß, F. Schicktanz, C. T. Contreras, S. Jansari, A. Papargyriou, T. Richter, A. M. Alfayomy, C. Falcomatà, C. Schneeweis, F. Orben, R. Öllinger, F. Wegwitz, A. Boshnakovska, P. Rehling, D. Müller, P. Ströbel, V. Ellenrieder, L. Conradi, E. Hessmann, M. Ghadimi, M. Grade, M. Wirth, K. Steiger, R. Rad, B. Kuster, W. Sippl, M. Reichert, D. Saur, G. Schneider. A Novel AMPK Inhibitor Sensitizes Pancreatic Cancer Cells to Ferroptosis Induction. Adv Sci (Weinh). 2024 Jun 17:e2307695. doi:10.1002/advs.202307695.
A. M. Alfayomy, R. Ashry, A. Kansy, F. Erdmann, M. Schmidt, O. H. Krämer, W. Sippl. Design, synthesis, and biological characterization of proteolysis targeting chimera (PROTACs) for the Ataxia telangiectasia and RAD3-related (ATR) kinase. Eur J Med Chem. 2024 Jan 29;267:116167. doi:10.1016/j.ejmech.2024.116167.
A. G. Kansy, R. Ashry, A. M. Mustafa, A. Alfayomy, M.P. Radsak, Y. Zeyn, M. Bros, W. Sippl and O. H. Krämer. Pharmacological degradation of ATR induces antiproliferative DNA replication stress in leukemic cells. Mol Oncol. 2024 Mar 22. doi:10.1002/1878-0261.13638.