PD Dr. habil. Matthias Schmidt
Tel. 0345 55 25188
e-mail: matthias.schmidt(at)pharmazie.uni-halle.de
Target-basierte Entwicklung und biologische Charakterisierung neuartiger Inhibitoren der humanen Myt1-Kinase
Die Störung der durch Kinasen vermittelten Signaltransduktion fundamentaler Prozesse wie Wachstum, Differenzierung, Apoptose und Genexpression führt zu massiven pathophysiologischen Veränderungen. So stellen Cyclin-abhängige Kinasen (CDK), die an einer Vielzahl regulatorischer Vorgänge des Zellzyklus beteiligt sind, attraktive Targets für neuartige Antitumor-Wirkstoffe dar. Die Kinase Myt1 ist ein wichtiger Regulator des Cdk1/CyclinB Kinase Systems. Die Myt1-katalysierte Phosphorylierung von Cdk1 bewirkt eine Inhibition des Proteins, die den Eintritt in die Mitosephase verhindert und somit den Zellzyklus reguliert. Eine Hemmung der Myt1-Kinase führt somit zur vorzeitigen Aktivierung der Cdk1 und damit zur mitotischen Katastrophe. Demnach sind Inhibitoren der Myt1 Kinase in der Lage, schnell proliferative Zellen abzutöten und den Zellzyklus zu beeinflussen.
Für die Entwicklung derartiger Inhibitoren stehen unserer Arbeitsgruppe neben den Möglichkeiten moderner Wirkstoffsynthesen und der Expression der humanen Myt1-Kinase in Volllänge und als Kinasedomäne ein kommerzieller TR-FRET Assay, ein Fluoreszenzanisotropie-basierender Myt1-Kinase Bindungsassay, ein Modelpeptid-basierender Aktivitätsassay, ein Cdk1-basierender Western Blot Aktivitätsassay, sowie verschiedene Methoden des virtuellen Screenings und des Dockings an Homologiemodellen und der Kristallstruktur der Myt1-Kinase (Kinasedomäne) zur Verfügung.
Publikationsverzeichnis
Augmented reversible photoswitching of drug-target interaction through "surface borrowing"
Erdmann, Frank; Lin, Weilin; Platzer, Charlott; Schmidt, Matthias; Sippl, Wolfgang; Fischer, Gunter; Zhang, Yixin
Biochemical Pharmacology (2017), 125, 84-92.
Synthesis, biological characterisation and structure activity relationships of aromatic bisamidines active against Plasmodium falciparum
B. Sauer, T.S. Skinner-Adams, A. Bouchut, M.J. Chua, C. Pierrot, F. Erdmann, D. Robaa, M. Schmidt, J. Khalife, K.T. Andrews, W. Sippl
Eur. J. Med. Chem. (2017), 127, 22-40.
Structure-Based Design and Synthesis of Novel Inhibitors targeting HDAC8 from Schistosoma mansoni for the Treatment of Schistosomiasis
Tino Heimburg, Alokta Chakrabarti, Julien Lancelot, Martin Marek, Jelena Melesina, Alexander-Thomas Hauser, Tajith B. Shaik, Sylvie Duclaud, Dina Robaa, Frank Erdmann, Matthias Schmidt, Christophe Romier, Raymond J. Pierce, Manfred Jung, Wolfgang Sippl
J. Med. Chem. (2016), 59, 2423−2435.
The glycoglycerolipid 1,2-Dipalmitoyl-3-(N-palmitoyl-6'-amino-6'-deoxy-α-D-glucosyl)-sn-glycerol is no inhibitor of the human Myt1 kinase
Alexander Rohe, Christiane Göllner, Frank Erdmann, Wolfgang Sippl, Matthias Schmidt
J. Enz. Inh. Med. Chem. (2015), 30, 514-517.
Identification of peptidic substrates for the human kinase Myt1 using peptide microarrays Alexander Rohe, Charlott Platzer, Antonia Masch, Sandra Greiner, Claudia Henze, Christian Ihling, Frank Erdmann, Mike Schutkowski, Wolfgang Sippl, Matthias Schmidt
Bioorganic & Medicinal Chemistry (2015), 23, 4936-4942.
A Fluorescence Anisotropy–Based Myt1 Kinases Binding Assay
Alexander Rohe, Claudia Henze, Frank Erdmann, Wolfgang Sippl, Matthias Schmidt
Assay and Drug Development Technologies (2014), 12, 136–144.
Application of Docking and QM/MM-GBSA Rescoring to Identify Novel Myt1 Kinase Inhibitors
Kanin Wichapong, Alexander Rohe, Charlott Platzer, Inna Slynko, Frank Erdmann, Matthias Schmidt, Wolfgang Sippl
J. Chem. Inf. Mod. (2014), 54, 881-893.
Evaluation of potential Myt1 kinase inhibitors by TR-FRET based binding assay
Alexander Rohe, Christiane Göllner, Kanin Wichapong, Frank Erdmann, Ghassab Al-Mazaideh, Wolfgang Sippl, Matthias Schmidt
Eur. J. Med. Chem. (2013), 61, 41-48.
In vitro and in silico studies on substrate recognition and acceptance of human PKMYT1, a Cdk1 inhibitory kinase
Alexander Rohe, Frank Erdmann, Claudia Bäßler, Kanin Wichapong, Wolfgang Sippl,
Matthias Schmidt,
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2012), 22, 1219–1223.
First total synthesis of 1,2-dipalmitoyl-3-(N-palmitoyl-6´-amino-6´-deoxy--D-glucosyl)-sn-glycerol – a glycoglycerolipid of a marine alga with a high inhibitor activity against human Myt1-kinase
Christiane Göllner, Claudia Philipp, Bodo Dobner, Wolfgang Sippl, Matthias Schmidt
Carbohydrate Research (2009), 344, 1628–1631.
Synthesis and Biochemical Characterization of New Phenothiazines and Related Drugs as MDR Reversal Agents
Matthias Schmidt, Marlen Teitge, Marianela E. Castillo, Tobias Brandt, Bodo Dobner, Andreas Langner,
Arch. Pharm. Chem. Life Sci. (2008), 341, 624 – 638.
New 1,3-dioxolane and 1,3-dioxane derivatives as effective modulators to overcome multidrug resistance
Matthias Schmidt, Johannes Ungvári, Julia Glöde, Bodo Dobner, Andreas Langner
Bioorg. & Medicinal Chemistry (2007), 6, 2283-2297.
New modified single chained glycolipids. Part 1: Synthesis of deoxy and partially O-methylated glycolipids with or without a sulfur containing spacer,
Matthias Schmidt, Swaptan K. Chatterjee, Bodo Dobner, Peter Nuhn,
Chemistry and Physics of Lipids (2002), 114, 139-147.
Synthesis of glycolipid clusters with pentaerythritol cores and different ethyleneoxy-spaced mannose residues as terminal carbohydrates,
Matthias Schmidt, Bodo Dobner, Peter Nuhn,
Eur. J. Org. Chem. (2002), 4, 669-674.
Synthesis of polyfunctional pentaerythritol-derivatives using a novel protective group strategy for the preparation of cluster-glycolipids
Matthias Schmidt, Bodo Dobner, Peter Nuhn
Synlett (2000), 8, 1157-1159.
EUROPEAN PHARMACOPOEIA, Spiraprilhydrochorid-Monohydrat, Arzneibuchkommentar
Schmidt, Matthias
EUROPEAN PHARMACOPOEIA, Natriumvalproat, Arzneibuchkommentar
Schmidt, Matthias
EUROPEAN PHARMACOPOEIA, Valproinsaeure, Arzneibuchkommentar
Schmidt, Matthias